《快遞先生與貴妃小姐》講述的是一位快遞員的故事。男主角大蝦（王子睿 飾）參與了“區(qū)域快遞俠”比賽，在應(yīng)付各種刁難客戶的同時(shí)，還要與自己身處同一快遞站的最大競爭對手高彥直（劉成瑞 飾）斗智斗勇。當(dāng)為愛守候千年的女主角孫應(yīng)男（湯晶媚 飾）偶遇大蝦之后，便堅(jiān)信他就是自己前世的愛人李髯轉(zhuǎn)世，企圖通過各種方法喚回他千年前的記憶，二人如歡喜冤家般產(chǎn)生矛盾。在一次送快遞的過程中大蝦無意間卷入一場文物案中，遭遇被滅口的危險(xiǎn)。孫應(yīng)男因?yàn)樯砩系挠癍h(huán)成為犯罪分子的目標(biāo)而身處險(xiǎn)境，一場驚心動魄的冒險(xiǎn)就此展開。
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